A pílula diária anti-obesidade da Eli Lilly, o orforglipron, parece ser tão eficaz em estimular a perda de peso e diminuir o açúcar no sangue em pacientes com diabetes quanto os populares medicamentos injetáveis GLP-1 como o Ozempic, de acordo com novos dados de um ensaio de fase 3. Os resultados foram anunciados hoje na reunião anual da Associação Americana de Diabetes e publicados no New England Journal of Medicine.
A Eli Lilly é a fabricante do medicamento bloqueador GLP-1 tirzepatide, aprovado como Mounjaro para diabetes tipo 2 e Zepbound para gerenciamento crônico de peso e apneia do sono obstrutiva. Assim como o Ozempic e Wegovy da Novo Nordisk, ambos os medicamentos tirzepatide da Eli Lilly são injetados semanalmente. No entanto, alguns pacientes têm medo de agulhas ou prefeririam tomar uma pílula por conveniência.
“O que vemos é que a eficácia, segurança e tolerabilidade são realmente consistentes com os melhores GLP-1s injetáveis”, diz Kenneth Custer, presidente de saúde cariometabólica da Eli Lilly, sobre a pílula experimental da empresa. “Nós achamos que isso é algo importante.” A empresa planeja procurar a aprovação regulatória para o orforglipron para gerenciamento de peso até o final deste ano e para o tratamento de diabetes tipo 2 em 2026.
O ensaio de 40 semanas testou três doses de orforglipron – 3 miligramas, 12 miligramas e 36 miligramas – contra um placebo em 559 pacientes com diabetes tipo 2. Todas as três doses foram eficazes na redução do açúcar no sangue, enquanto as doses intermediária e mais alta mostraram reduções clinicamente significativas e estatisticamente significativas no peso corporal. A dose mais alta de orforglipron resultou em uma perda média de peso de 7,9 por cento, ou 16 libras – comparável à quantidade de perda de peso observada no mesmo período em ensaios de semaglutida e tirzepatida. A Eli Lilly está estudando a pílula em um estudo mais longo em pessoas com sobrepeso ou obesas para ver se a perda de peso continua.
No ensaio atual, os participantes tomaram a pílula uma vez por dia sem restrições de alimentos ou água. Aqueles que foram aleatoriamente designados para orforglipron começaram o estudo com uma dose de 1 miligrama por dia e aumentaram lentamente a dose em intervalos de quatro semanas. Os medicamentos GLP-1 atuais também são gradualmente aumentados na dose para minimizar os efeitos colaterais potenciais.
Orforglipron mostrou efeitos colaterais gastrointestinais semelhantes aos de outros medicamentos GLP-1, sendo os mais comuns diarreia, náusea, indigestão e constipação. Entre 4 e 8 por cento dos participantes nos diferentes grupos de dosagem abandonaram o estudo por causa de efeitos colaterais, enquanto 1 por cento no grupo do placebo interrompeu o estudo.
Uma versão oral de semaglutida, vendida sob o nome de Rybelsus, está no mercado desde 2019, mas não é aprovada para gerenciamento de peso e não é tão eficaz na perda de peso quanto os GLP-1 injetáveis. Uma pílula especificamente para obesidade daria aos pacientes mais opções de tratamento e potencialmente tornaria esses medicamentos mais acessíveis.
As pílulas costumam ser menos caras de fabricar e podem ser produzidas em grande escala com mais facilidade, tornando-as menos propensas a escassez. (Os medicamentos injetáveis GLP-1 estavam em falta até recentemente.) As pílulas também podem ser transportadas mais facilmente. As canetas injetoras GLP-1 atuais precisam ser enviadas e armazenadas em um refrigerador para manter sua potência. Uma pílula GLP-1 não precisaria de distribuição sofisticada de cadeia de frio e armazenamento, o que significa que ela poderia ser vendida em países que não possuem essa infraestrutura.
“Com orforglipron oferecendo vantagens adicionais, como a eliminação de requisitos rigorosos de pré-dosagem, custos potencialmente mais baixos e armazenamento mais fácil, será importante ver se essas características levam a uma maior adesão”, diz Priya Jaisinghani, especialista em medicina de diabetes e obesidade da NYU Langone. “Como a maioria das terapias crônicas, os GLP-1s são mais eficazes quando usados consistentemente, portanto, uma formulação que encoraja o uso a longo prazo pode ter um impacto significativo nos resultados dos pacientes.”
