O novo medicamento anti-obesidade diário da Eli Lilly, chamado orforglipron, parece ser tão eficaz na promoção da perda de peso e na redução da glicose sanguínea em pacientes com diabetes quanto os populares medicamentos injetáveis GLP-1, como Ozempic, de acordo com novos dados de um ensaio clínico de Fase 3. Os resultados foram anunciados hoje na reunião anual da Associação Americana de Diabetes e publicados no New England Journal of Medicine.
A Eli Lilly é a fabricante do medicamento GLP-1 de grande sucesso tirzepatide, aprovado como Mounjaro para diabetes tipo 2 e Zepbound para gerenciamento de peso crônico e apneia obstrutiva do sono. Assim como o Ozempic e Wegovy da Novo Nordisk, ambos os medicamentos tirzepatide da Eli Lilly são injetados semanalmente. No entanto, alguns pacientes têm medo de agulhas ou prefeririam tomar um comprimido por uma questão de conveniência.
“O que vemos é que a eficácia, segurança e tolerabilidade são realmente consistentes com os melhores GLP-1s injetáveis”, diz Kenneth Custer, presidente da saúde cariometabólica da Eli Lilly, sobre o comprimido experimental da empresa. “Achamos que isso é muito importante.” A empresa planeja buscar a aprovação regulatória para orforglipron para o gerenciamento de peso até o final deste ano e para o tratamento do diabetes tipo 2 em 2026.
O ensaio clínico de 40 semanas testou três doses de orforglipron – 3 miligramas, 12 miligramas e 36 miligramas – contra um placebo em 559 pacientes com diabetes tipo 2. Todas as três doses foram eficazes na redução da glicose sanguínea, enquanto as doses intermediária e mais alta mostraram reduções clinicamente significativas e estatisticamente significativas no peso corporal. A dose mais alta de orforglipron levou a uma perda média de peso de 7,9%, ou 16 libras – comparável à quantidade de perda de peso observada ao longo do mesmo período em ensaios de semaglutide e tirzepatide. A Eli Lilly está estudando o comprimido em um estudo mais longo em pessoas com sobrepeso ou obesidade para ver se a perda de peso continua.
No ensaio clínico atual, os participantes tomaram o comprimido uma vez ao dia sem restrições de alimentos ou água. Aqueles que foram aleatoriamente designados para orforglipron começaram o estudo com uma dose de 1 miligrama por dia e aumentaram lentamente a dose em intervalos de quatro semanas. Os atuais medicamentos GLP-1 são gradualmente aumentados em dose também para minimizar os possíveis efeitos colaterais.
Orforglipron apresentou efeitos colaterais gastrointestinais semelhantes aos de outros medicamentos GLP-1, sendo os mais comuns diarreia, náusea, indigestão e constipação. Entre 4 e 8 por cento dos participantes nos diferentes grupos de dosagem abandonaram o estudo devido a efeitos colaterais, enquanto 1 por cento no grupo do placebo interromperam o estudo.
Uma versão oral de semaglutide, vendida sob o nome comercial Rybelsus, está no mercado desde 2019, mas não é aprovada para gerenciamento de peso e não é tão eficaz na perda de peso quanto os GLP-1s injetáveis. Um comprimido especificamente para a obesidade daria aos pacientes mais opções de tratamento e potencialmente tornaria esses medicamentos mais acessíveis.
Os comprimidos geralmente são menos dispendiosos de fabricar e podem ser produzidos em massa mais facilmente, tornando-os menos propensos a escassez. (Os medicamentos injetáveis GLP-1 estavam em escassez até recentemente.) Os comprimidos também podem ser transportados com mais facilidade. As canetas injetoras GLP-1 atuais precisam ser enviadas e armazenadas em geladeira para manter sua potência. Um comprimido GLP-1 não precisaria de uma distribuição e armazenamento sofisticados em cadeia de frio, o que significa que poderia ser vendido em países que não possuem essa infraestrutura.
“Com o orforglipron oferecendo vantagens adicionais, como a eliminação de requisitos rigorosos pré-dosagem, custo potencialmente mais baixo e armazenamento mais fácil, será importante ver se essas características levam a uma adesão ainda maior,” diz Priya Jaisinghani, especialista em medicina para diabetes e obesidade no NYU Langone. “Como a maioria das terapias crônicas, os GLP-1s são mais eficazes quando usados de forma consistente, então uma formulação que estimule o uso a longo prazo poderia ter um impacto significativo nos resultados do paciente.”
