O novo medicamento diário contra a obesidade da Eli Lilly, o orforglipron, parece ser tão eficaz na perda de peso e na redução do açúcar no sangue em pacientes com diabetes quanto os populares medicamentos injetáveis GLP-1, como o Ozempic, de acordo com novos dados de um estudo de fase 3. Os resultados foram anunciados hoje na reunião anual da Associação Americana de Diabetes e publicados no The New England Journal of Medicine.
A Eli Lilly é a fabricante do medicamento GLP-1 de sucesso tirzepatida, aprovado como Mounjaro para diabetes tipo 2 e Zepbound para o tratamento de peso crônico e apneia obstrutiva do sono. Assim como o Ozempic e Wegovy da Novo Nordisk, ambos os medicamentos tirzepatida da Eli Lilly são injetados semanalmente. No entanto, alguns pacientes têm medo de agulhas ou preferem tomar um comprimido por uma questão de praticidade.
“O que vemos é que a eficácia, segurança e tolerabilidade são realmente consistentes com os melhores GLP-1s injetáveis”, diz Kenneth Custer, presidente de saúde cardiometabólica da Eli Lilly, sobre o comprimido experimental da empresa. “Achamos que isso é muito importante.” A empresa planeja buscar aprovação regulatória para o orforglipron para controle de peso até o final deste ano e para o tratamento de diabetes tipo 2 em 2026.
O estudo de 40 semanas testou três doses de orforglipron – 3 miligramas, 12 miligramas e 36 miligramas – contra um placebo em 559 pacientes com diabetes tipo 2. Todas as três doses foram eficazes na redução do açúcar no sangue, enquanto as doses intermediárias e mais altas mostraram reduções clinicamente significativas e estatisticamente significativas no peso corporal. A dose mais alta de orforglipron levou a uma perda de peso média de 7,9%, ou 16 libras – comparável à quantidade de perda de peso observada durante o mesmo período em estudos de semaglutida e tirzepatida. A Eli Lilly está estudando o comprimido em um estudo mais longo em pessoas com sobrepeso ou obesidade para ver se a perda de peso continua.
No estudo atual, os participantes tomaram o comprimido uma vez ao dia sem restrições de alimentos ou água. Aqueles que foram aleatoriamente designados para o orforglipron começaram o estudo com uma dose de 1 miligrama por dia e aumentaram lentamente a dose em intervalos de quatro semanas. Os atuais medicamentos GLP-1 são gradualmente aumentados na dose também para minimizar os possíveis efeitos colaterais.
O orforglipron apresentou efeitos colaterais gastrointestinais semelhantes aos de outros medicamentos GLP-1, sendo os mais comuns diarreia, náuseas, indigestão e constipação. Entre 4 e 8% dos participantes nos diferentes grupos de dosagem abandonaram o estudo devido a efeitos colaterais, enquanto 1% no grupo do placebo interrompeu o estudo.
Uma versão oral do semaglutida, vendida sob o nome comercial Rybelsus, está no mercado desde 2019, mas não é aprovada para controle de peso e não é tão eficaz na perda de peso quanto os GLP-1s injetáveis. Um comprimido especificamente para obesidade daria aos pacientes mais opções de tratamento e potencialmente tornaria esses medicamentos mais acessíveis.
Os comprimidos são geralmente mais baratos de fabricar e podem ser produzidos em massa mais facilmente, tornando-os menos propensos a escassez. (Medicamentos GLP-1 injetáveis estavam em escassez até recentemente.) Os comprimidos também podem ser transportados com mais facilidade. As canetas injetoras GLP-1 atuais precisam ser enviadas e armazenadas em um refrigerador para manter sua potência. Um comprimido GLP-1 não precisaria de distribuição ou armazenamento sofisticado com cadeia de frio, o que significa que poderia ser vendido em países que não possuem essa infraestrutura.
“Com o orforglipron oferecendo vantagens adicionais, como a eliminação de requisitos rigorosos de pré-dosagem, custo potencialmente mais baixo e armazenamento mais fácil, será importante ver se esses recursos levam a uma adesão ainda maior”, diz Priya Jaisinghani, especialista em medicina de diabetes e obesidade do NYU Langone. “Como a maioria das terapias crônicas, os GLP-1s são mais eficazes quando usados de forma consistente, portanto, uma formulação que incentive o uso a longo prazo poderia ter um impacto significativo nos resultados dos pacientes.”
