O medicamento anti-obesidade diário da Eli Lilly, o orforglipron, parece ser tão eficaz na perda de peso e na redução da glicemia em pacientes diabéticos quanto os populares medicamentos injetáveis GLP-1 como o Ozempic, de acordo com novos dados de um ensaio clínico de Fase 3. Os resultados foram anunciados hoje na reunião anual da Associação Americana de Diabetes e publicados no New England Journal of Medicine.
A Eli Lilly é a fabricante do medicamento GLP-1 de sucesso tirzepatida, aprovado como Mounjaro para diabetes tipo 2 e Zepbound para tratamento de peso crônico e apneia obstrutiva do sono. Assim como o Ozempic e o Wegovy da Novo Nordisk, ambos os medicamentos tirzepatida da Eli Lilly são injetados semanalmente. No entanto, alguns pacientes têm medo de agulhas ou prefeririam tomar um comprimido por questões de conveniência.
“O que vemos é que a eficácia, segurança e tolerabilidade são realmente consistentes com os melhores GLP-1s injetáveis”, diz Kenneth Custer, presidente de saúde cardiometabólica na Eli Lilly, sobre o comprimido experimental da empresa. “Achamos que isso é muito importante.” A empresa planeja buscar a aprovação regulatória para o orforglipron para gerenciamento de peso até o final deste ano e para o tratamento do diabetes tipo 2 em 2026.
O ensaio clínico de 40 semanas testou três doses de orforglipron – 3 miligramas, 12 miligramas e 36 miligramas – contra um placebo em 559 pacientes com diabetes tipo 2. Todas as três doses foram eficazes na redução da glicose no sangue, enquanto as doses intermediária e mais alta mostraram reduções clinicamente significativas e estatisticamente significativas no peso corporal. A dose mais alta de orforglipron resultou em uma perda de peso média de 7,9 por cento, ou 16 libras – comparável à quantidade de perda de peso observada durante o mesmo período nos testes de semaglutida e tirzepatida. A Eli Lilly está estudando o comprimido em um estudo mais longo em pessoas com sobrepeso ou obesidade para ver se a perda de peso continua.
No ensaio atual, os participantes tomaram o comprimido uma vez ao dia sem restrições de alimentos ou água. Aqueles que foram randomizados para receber orforglipron começaram o estudo com uma dose de 1 miligrama por dia e aumentaram lentamente a dose em intervalos de quatro semanas. Os atuais medicamentos GLP-1 são gradualmente aumentados na dose para minimizar potenciais efeitos colaterais.
Orforglipron mostrou efeitos colaterais gastrointestinais semelhantes aos outros medicamentos GLP-1, sendo os mais comuns diarreia, náuseas, indigestão e constipação. Entre 4 e 8 por cento dos participantes nos diferentes grupos de dosagem abandonaram o estudo devido a efeitos colaterais, enquanto 1 por cento no grupo do placebo interrompeu o estudo.
Uma versão oral de semaglutida, vendida sob o nome de Rybelsus, está no mercado desde 2019, mas não é aprovada para o tratamento de peso e não é tão eficaz na perda de peso quanto os GLP-1s injetáveis. Um comprimido especificamente para obesidade daria aos pacientes mais opções de tratamento e potencialmente tornaria esses medicamentos mais acessíveis.
Os comprimidos costumam ser menos dispendiosos de fabricar e podem ser produzidos em massa com mais facilidade, tornando-os menos propensos a escassez. (Medicamentos GLP-1 injetáveis estavam em falta até recentemente.) Os comprimidos também podem ser transportados com mais facilidade. As canetas injetoras GLP-1 atuais precisam ser enviadas e armazenadas em geladeira para manter sua eficácia. Um comprimido GLP-1 não precisaria de uma distribuição e armazenamento sofisticados em cadeia de frio, o que significa que poderia ser vendido em países que não têm essa infraestrutura.
“Com o orforglipron oferecendo vantagens adicionais, como a eliminação de requisitos rígidos pré-dosagem, potencial menor custo e armazenamento mais fácil, será importante ver se essas características levam a uma maior adesão”, diz Priya Jaisinghani, especialista em medicina para diabetes e obesidade no NYU Langone. “Como a maioria das terapias crônicas, os GLP-1s são mais eficazes quando usados de forma consistente, portanto, uma formulação que incentive o uso a longo prazo poderia ter um impacto significativo nos resultados do paciente.”
