O comprimido anti-obesidade diário de Eli Lilly, conhecido como orforglipron, parece ser tão eficaz em estimular a perda de peso e reduzir o açúcar no sangue em pacientes com diabetes quanto os populares medicamentos injetáveis GLP-1, como o Ozempic, de acordo com novos dados de um estudo de Fase 3. Os resultados foram anunciados hoje na reunião anual da Associação Americana de Diabetes e publicados no New England Journal of Medicine.
A Eli Lilly é a fabricante do blockbuster GLP-1 chamado tirzepatide, aprovado como Mounjaro para diabetes tipo 2 e Zepbound para gerenciamento de peso crônico e apneia obstrutiva do sono. Assim como o Ozempic e o Wegovy, da Novo Nordisk, ambos os medicamentos à base de tirzepatide da Eli Lilly são injetados semanalmente. No entanto, alguns pacientes têm medo de agulhas ou preferem tomar um comprimido por questões de conveniência.
“O que vemos é que a eficácia, segurança e tolerabilidade são realmente consistentes com os melhores GLP-1s injetáveis”, diz Kenneth Custer, presidente de saúde cariometabólica da Eli Lilly, sobre o comprimido experimental da empresa. “Achamos que isso é muito importante.” A empresa planeja buscar a aprovação regulatória para orforglipron para o gerenciamento de peso até o final deste ano e para o tratamento do diabetes tipo 2 em 2026.
O estudo de 40 semanas testou três doses de orforglipron – 3 miligramas, 12 miligramas e 36 miligramas – contra um placebo em 559 pacientes com diabetes tipo 2. Todas as três doses foram eficazes na redução do açúcar no sangue, enquanto as doses média e mais alta mostraram reduções clinicamente significativas e estatisticamente significativas no peso corporal. A dose mais alta de orforglipron levou a uma perda de peso média de 7,9 por cento, ou 16 libras – comparável à quantidade de perda de peso observada durante o mesmo período em testes de semaglutida e tirzepatida. A Eli Lilly está estudando o comprimido em um estudo mais longo em pessoas com sobrepeso ou obesidade para ver se a perda de peso continua.
No estudo atual, os participantes tomaram o comprimido uma vez ao dia sem restrições alimentares ou hídricas. Aqueles que foram aleatoriamente designados para orforglipron começaram o estudo com uma dose de 1 miligrama por dia e aumentaram lentamente a dose em intervalos de quatro semanas. Os atuais medicamentos GLP-1 são gradualmente aumentados na dose também para minimizar os potenciais efeitos colaterais.
Orforglipron mostrou efeitos colaterais gastrointestinais semelhantes aos de outros medicamentos GLP-1, sendo os mais comuns diarreia, náuseas, indigestão e constipação. Entre 4 e 8 por cento dos participantes nos diferentes grupos de dosagem desistiram devido a efeitos colaterais, enquanto 1 por cento no grupo do placebo interrompeu o estudo.
Uma versão oral de semaglutida, vendida sob o nome de Rybelsus, está no mercado desde 2019, mas não é aprovada para o gerenciamento de peso e não é tão eficaz na perda de peso quanto os GLP-1s injetáveis. Um comprimido específico para obesidade daria aos pacientes mais opções de tratamento e potencialmente tornaria esses medicamentos mais acessíveis.
Os comprimidos geralmente são menos caros de fabricar e podem ser produzidos em massa mais facilmente, tornando-os menos propensos a escassez. (Os medicamentos injetados de GLP-1 estavam em escassez recentemente.) Os comprimidos também podem ser transportados mais facilmente. As canetas injetoras de GLP-1 atuais precisam ser enviadas e armazenadas em geladeira para manter sua potência. Um comprimido de GLP-1 não precisaria de distribuição e armazenamento sofisticados em cadeia de frio, o que significa que poderia ser vendido em países que não possuem essa infraestrutura.
“Com o orforglipron oferecendo vantagens adicionais, como a eliminação de requisitos rigorosos pré-dosagem, custo potencialmente mais baixo e armazenamento mais fácil, será importante ver se essas características levam a uma adesão ainda maior”, diz Priya Jaisinghani, especialista em medicina para diabetes e obesidade no NYU Langone. “Como a maioria das terapias crônicas, os GLP-1s são mais eficazes quando usados consistentemente, então uma formulação que estimule o uso a longo prazo pode ter um impacto significativo nos resultados do paciente.”
