O remédio diário anti-obesidade da Eli Lilly, o orforglipron, parece ser tão eficaz em estimular a perda de peso e reduzir o açúcar no sangue em pacientes com diabetes quanto os populares medicamentos injetáveis GLP-1 como o Ozempic, de acordo com novos dados de um ensaio de fase 3. Os resultados foram anunciados hoje na reunião anual da Associação Americana de Diabetes e publicados no New England Journal of Medicine.
A Eli Lilly é a fabricante do medicamento GLP-1 de grande sucesso tirzepatide, aprovado como Mounjaro para diabetes tipo 2 e Zepbound para gerenciamento crônico de peso e apneia do sono obstrutiva. Assim como o Ozempic e o Wegovy da Novo Nordisk, ambos os medicamentos tirzepatide da Eli Lilly são injetados semanalmente. Mas alguns pacientes têm medo de agulhas ou prefeririam tomar um comprimido por uma questão de conveniência.
“O que vemos é que a eficácia, segurança e tolerabilidade são realmente consistentes com os melhores GLP-1s injetáveis”, diz Kenneth Custer, presidente de saúde cardiometabólica da Eli Lilly, sobre o comprimido experimental da empresa. “Achamos que isso é muito importante.” A empresa planeja buscar a aprovação regulatória do orforglipron para o gerenciamento de peso até o final deste ano e para o tratamento do diabetes tipo 2 em 2026.
O ensaio de 40 semanas testou três doses de orforglipron – 3 miligramas, 12 miligramas e 36 miligramas – contra um placebo em 559 pacientes com diabetes tipo 2. Todas as três doses foram eficazes na redução do açúcar no sangue, enquanto as doses média e mais alta mostraram reduções clinicamente significativas e estatisticamente significativas no peso corporal. A dose mais alta de orforglipron levou a uma perda média de peso de 7,9%, ou 16 libras – comparável à quantidade de perda de peso observada no mesmo período em testes de semaglutida e tirzepatida. A Eli Lilly está estudando o comprimido em um estudo mais longo em pessoas com sobrepeso ou obesas para ver se a perda de peso continua.
No ensaio atual, os participantes tomaram o comprimido uma vez por dia sem restrições de alimentos ou água. Aqueles que foram aleatoriamente designados para orforglipron começaram o estudo com uma dose de 1 miligrama por dia e aumentaram lentamente a dose a intervalos de quatro semanas. Os medicamentos atuais GLP-1 são gradualmente aumentados para minimizar os potenciais efeitos colaterais.
Orforglipron apresentou efeitos colaterais gastrointestinais semelhantes aos de outros medicamentos GLP-1, sendo os mais comuns diarreia, náusea, indigestão e constipação. Entre 4 e 8 por cento dos participantes nos diferentes grupos de dosagem descontinuaram devido a efeitos colaterais, enquanto 1 por cento no grupo do placebo interrompeu o estudo.
Uma versão oral de semaglutida, vendida sob o nome de Rybelsus, está no mercado desde 2019, mas não é aprovada para o gerenciamento de peso e não é tão eficaz para perda de peso quanto os GLP-1s injetáveis. Um comprimido específico para obesidade daria aos pacientes mais opções de tratamento e potencialmente tornaria esses medicamentos mais acessíveis.
Os comprimidos normalmente são menos dispendiosos de fabricar e podem ser produzidos em massa com mais facilidade, tornando-os menos propensos à escassez. (Os medicamentos injetáveis GLP-1 estavam em escassez até recentemente.) Comprimidos também podem ser transportados com mais facilidade. As canetas injetoras atuais de GLP-1 precisam ser enviadas e armazenadas em geladeiras para manter sua potência. Um comprimido de GLP-1 não precisaria de uma distribuição e armazenamento sofisticados em cadeia do frio, o que significa que poderia ser vendido em países que não possuem essa infraestrutura.
“Com o orforglipron oferecendo vantagens adicionais, como a eliminação de requisitos rígidos pré-dosagem, custo potencialmente mais baixo e armazenamento mais fácil, será importante ver se esses recursos levam a uma adesão ainda maior”, diz Priya Jaisinghani, especialista em medicina de diabetes e obesidade na NYU Langone. “Como na maioria das terapias crônicas, os GLP-1s são mais eficazes quando usados de forma consistente, então uma formulação que incentive o uso a longo prazo poderia ter um impacto significativo nos resultados do paciente.”
