O comprimido diário anti-obesidade da Eli Lilly, chamado de orforglipron, parece ser tão eficaz em promover a perda de peso e reduzir o açúcar no sangue em pacientes diabéticos quanto os populares medicamentos injetáveis GLP-1 como o Ozempic, de acordo com novos dados de um ensaio de fase 3. Os resultados foram anunciados hoje na reunião anual da Associação Americana de Diabetes e publicados no New England Journal of Medicine.
A Eli Lilly é a fabricante do blockbuster GLP-1 tirzepatide, aprovado como Mounjaro para diabetes tipo 2 e Zepbound para gerenciamento de peso crônico e apneia do sono obstrutiva. Assim como o Ozempic e o Wegovy da Novo Nordisk, ambos os medicamentos tirzepatide da Eli Lilly são injetados semanalmente. No entanto, alguns pacientes têm medo de agulhas ou prefeririam tomar um comprimido por questões de conveniência.
“O que vemos é que a eficácia, segurança e tolerância são realmente consistentes com os melhores GLP-1 injetáveis”, diz Kenneth Custer, presidente de saúde cariometabólica na Eli Lilly, sobre o comprimido experimental da empresa. “Nós achamos que isso é algo importante.” A empresa planeja buscar aprovação regulatória para o orforglipron para o gerenciamento de peso até o final deste ano e para o tratamento do diabetes tipo 2 em 2026.
O ensaio de 40 semanas testou três doses de orforglipron – 3 miligramas, 12 miligramas e 36 miligramas – contra um placebo em 559 pacientes com diabetes tipo 2. Todas as três doses foram eficazes na redução do açúcar no sangue, enquanto as doses média e mais alta mostraram reduções clinicamente significativas e estatisticamente significativas no peso corporal. A dose mais alta de orforglipron levou a uma perda média de peso de 7,9 por cento, ou 16 libras – comparável à quantidade de perda de peso vista ao longo do mesmo período em ensaios de semaglutídeo e tirzepatídeo. A Eli Lilly está estudando o comprimido em um estudo mais longo em pessoas com sobrepeso ou obesidade para ver se a perda de peso continua.
No ensaio atual, os participantes tomaram o comprimido uma vez por dia sem restrições de comida ou água. Aqueles que foram aleatoriamente designados para orforglipron começaram o estudo com uma dose de 1 miligrama por dia e aumentaram lentamente a dose em intervalos de quatro semanas. Os medicamentos GLP-1 atuais também são gradualmente aumentados na dose para minimizar os possíveis efeitos colaterais.
O orforglipron apresentou efeitos colaterais gastrointestinais semelhantes aos de outros medicamentos GLP-1, sendo os mais comuns diarreia, náusea, indigestão e constipação. Entre 4 e 8 por cento dos participantes nos diferentes grupos de dosagem abandonaram o estudo devido a efeitos colaterais, enquanto 1 por cento no grupo do placebo interromperam o estudo.
Uma versão oral de semaglutídeo, vendida sob o nome comercial Rybelsus, está no mercado desde 2019, mas não é aprovada para gerenciamento de peso e não é tão eficaz para a perda de peso quanto os GLP-1 injetáveis. Um comprimido especificamente para obesidade daria aos pacientes mais opções de tratamento e potencialmente tornaria esses medicamentos mais acessíveis.
Os comprimidos são tipicamente menos caros de fabricar e podem ser produzidos em massa com mais facilidade, tornando-os menos propensos à escassez. (Os medicamentos GLP-1 injetáveis estavam em falta até recentemente.) Os comprimidos também podem ser transportados mais facilmente. As canetas injetoras de GLP-1 atuais precisam ser enviadas e armazenadas em um refrigerador para manter sua potência. Um comprimido de GLP-1 não precisaria de uma distribuição e armazenamento sofisticados em cadeia de frio, o que significa que poderia ser vendido em países que não possuem essa infraestrutura.
“Com o orforglipron oferecendo vantagens adicionais, como a eliminação de requisitos rigorosos pré-dosagem, custo potencialmente menor e armazenamento mais fácil, será importante ver se esses recursos levam a uma maior adesão”, diz Priya Jaisinghani, especialista em medicina de diabetes e obesidade na NYU Langone. “Como na maioria das terapias crônicas, os GLP-1 são mais eficazes quando usados consistentemente, então uma formulação que incentive o uso a longo prazo pode ter um impacto significativo nos resultados do paciente.”
